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  abstract: Glycemic traits are used to diagnose and monitor type 2 diabetes and cardiometabolic health. To date, most genetic studies of glycemic traits have focused on individuals of European ancestry. Here we aggregated genome-wide association studies comprising up to 281,416 individuals without diabetes (30% non-European ancestry) for whom fasting glucose, 2-h glucose after an oral glucose challenge, glycated hemoglobin and fasting insulin data were available. Trans-ancestry and single-ancestry meta-analyses identified 242 loci (99 novel; P < 5 × 10−8), 80% of which had no significant evidence of between-ancestry heterogeneity. Analyses restricted to individuals of European ancestry with equivalent sample size would have led to 24 fewer new loci. Compared with single-ancestry analyses, equivalent-sized trans-ancestry fine-mapping reduced the number of estimated variants in 99% credible sets by a median of 37.5%. Genomic-feature, gene-expression and gene-set analyses revealed distinct biological signatures for each trait, highlighting different underlying biological pathways. Our results increase our understanding of diabetes pathophysiology by using trans-ancestry studies for improved power and resolution.
  note: Ji Chen, Cassandra N. Spracklen, Gaëlle Marenne, Arushi Varshney, Laura J. Corbin, Jian’an Luan, Sara M. Willems, Ying Wu, Xiaoshuai Zhang, Momoko Horikoshi, Thibaud S. Boutin, Reedik Mägi, Johannes Waage, Ruifang Li-Gao, Kei Hang Katie Chan, Jie Yao, Mila D. Anasanti, Audrey Y. Chu, Annique Claringbould, Jani Heikkinen, Jaeyoung Hong, Jouke-Jan Hottenga, Shaofeng Huo, Marika A. Kaakinen, Tin Louie, Winfried März, Hortensia Moreno-Macias, Anne Ndungu, Sarah C. Nelson, Ilja M. Nolte, Kari E. North, Chelsea K. Raulerson, Debashree Ray, Rebecca Rohde, Denis Rybin, Claudia Schurmann, Xueling Sim, Lorraine Southam, Isobel D. Stewart, Carol A. Wang, Yujie Wang, Peitao Wu, Weihua Zhang, Tarunveer S. Ahluwalia, Emil V. R. Appel, Lawrence F. Bielak, Jennifer A. Brody, Noël P. Burtt, Claudia P. Cabrera, Brian E. Cade, Jin Fang Chai, Xiaoran Chai, Li-Ching Chang, Chien-Hsiun Chen, Brian H. Chen, Kumaraswamy Naidu Chitrala, Yen-Feng Chiu, Hugoline G. de Haan, Graciela E. Delgado, Ayse Demirkan, Qing Duan, Jorgen Engmann, Segun A. Fatumo, Javier Gayán, Franco Giulianini, Jung Ho Gong, Stefan Gustafsson, Yang Hai, Fernando P. Hartwig, Jing He, Yoriko Heianza, Tao Huang, Alicia Huerta-Chagoya, Mi Yeong Hwang, Richard A. Jensen, Takahisa Kawaguchi, Katherine A. Kentistou, Young Jin Kim, Marcus E. Kleber, Ishminder K. Kooner, Shuiqing Lai, Leslie A. Lange, Carl D. Langefeld, Marie Lauzon, Man Li, Symen Ligthart, Jun Liu, Marie Loh, Jirong Long, Valeriya Lyssenko, Massimo Mangino, Carola Marzi, May E. Montasser, Abhishek Nag, Masahiro Nakatochi, Damia Noce, Raymond Noordam, Giorgio Pistis, Michael Preuss, Laura Raffield, Laura J. Rasmussen-Torvik, Stephen S. Rich, Neil R. Robertson, Rico Rueedi, Kathleen Ryan, Serena Sanna, Richa Saxena, Katharina E. Schraut, Bengt Sennblad, Kazuya Setoh, Albert V. Smith, Thomas Sparsø, Rona J. Strawbridge, Fumihiko Takeuchi, Jingyi Tan, Stella Trompet, Erik van den Akker, Peter J. van der Most, Niek Verweij, Mandy Vogel, Heming Wang, Chaolong W…
  note: Gesehen am 15.08.2023
  note: Published: 31 May 2021
  classification: 33
  identifier: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00852-9
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