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Molecular characterization of Richter syndrome identifies de novo diffuse large B-cell lymphomas with poor prognosis

Richter syndrome (RS) is the transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) into aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). We characterize 58 primary human RS samples by genome-wide DNA methylation and whole-transcriptome profiling. Our comprehensive approach de...

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Hauptverfasser: Broséus, Julien (VerfasserIn) , Hergalant, Sébastien (VerfasserIn) , Vogt, Julia (VerfasserIn) , Tausch, Eugen (VerfasserIn) , Kreuz, Markus (VerfasserIn) , Mottok, Anja (VerfasserIn) , Schneider, Christof (VerfasserIn) , Dartigeas, Caroline (VerfasserIn) , Roos-Weil, Damien (VerfasserIn) , Quinquenel, Anne (VerfasserIn) , Moulin, Charline (VerfasserIn) , Ott, German (VerfasserIn) , Blanchet, Odile (VerfasserIn) , Tomowiak, Cécile (VerfasserIn) , Lazarian, Grégory (VerfasserIn) , Rouyer, Pierre (VerfasserIn) , Chteinberg, Emil (VerfasserIn) , Bernhart, Stephan H. (VerfasserIn) , Tournilhac, Olivier (VerfasserIn) , Gauchotte, Guillaume (VerfasserIn) , Lomazzi, Sandra (VerfasserIn) , Chapiro, Elise (VerfasserIn) , Nguyen-Khac, Florence (VerfasserIn) , Chery, Céline (VerfasserIn) , Davi, Frédéric (VerfasserIn) , Hunault, Mathilde (VerfasserIn) , Houlgatte, Rémi (VerfasserIn) , Rosenwald, Andreas (VerfasserIn) , Delmer, Alain (VerfasserIn) , Meyre, David (VerfasserIn) , Béné, Marie-Christine (VerfasserIn) , Thieblemont, Catherine (VerfasserIn) , Lichter, Peter (VerfasserIn) , Ammerpohl, Ole (VerfasserIn) , Guéant, Jean-Louis (VerfasserIn) , Guièze, Romain (VerfasserIn) , Martin-Subero, José Ignacio (VerfasserIn) , Cymbalista, Florence (VerfasserIn) , Feugier, Pierre (VerfasserIn) , Siebert, Reiner (VerfasserIn) , Stilgenbauer, Stephan (VerfasserIn)
Dokumenttyp: Article (Journal)
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: 19 January 2023
In: Nature Communications
Year: 2023, Jahrgang: 14, Pages: 1-19
ISSN:2041-1723
DOI:10.1038/s41467-022-34642-6
Online-Zugang:Verlag, kostenfrei, Volltext: https://doi.org/10.1038/s41467-022-34642-6
Verlag, kostenfrei, Volltext: https://www.nature.com/articles/s41467-022-34642-6
Volltext
Verfasserangaben:Julien Broséus, Sébastien Hergalant, Julia Vogt, Eugen Tausch, Markus Kreuz, Anja Mottok, Christof Schneider, Caroline Dartigeas, Damien Roos-Weil, Anne Quinquenel, Charline Moulin, German Ott, Odile Blanchet, Cécile Tomowiak, Grégory Lazarian, Pierre Rouyer, Emil Chteinberg, Stephan H. Bernhart, Olivier Tournilhac, Guillaume Gauchotte, Sandra Lomazzi, Elise Chapiro, Florence Nguyen-Khac, Céline Chery, Frédéric Davi, Mathilde Hunault, Rémi Houlgatte, Andreas Rosenwald, Alain Delmer, David Meyre, Marie-Christine Béné, Catherine Thieblemont, Peter Lichter, Ole Ammerpohl, Jean-Louis Guéant, ICGC MMML-Seq Consortium, Romain Guièze, José Ignacio Martin-Subero, Florence Cymbalista, Pierre Feugier, Reiner Siebert, Stephan Stilgenbauer
Beschreibung
Zusammenfassung:Richter syndrome (RS) is the transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL) into aggressive lymphoma, most commonly diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). We characterize 58 primary human RS samples by genome-wide DNA methylation and whole-transcriptome profiling. Our comprehensive approach determines RS DNA methylation profile and unravels a CLL epigenetic imprint, allowing CLL-RS clonal relationship assessment without the need of the initial CLL tumor DNA. DNA methylation- and transcriptomic-based classifiers were developed, and testing on landmark DLBCL datasets identifies a poor-prognosis, activated B-cell-like DLBCL subset in 111/1772 samples. The classification robustly identifies phenotypes very similar to RS with a specific genomic profile, accounting for 4.3-8.3% of de novo DLBCLs. In this work, RS multi-omics characterization determines oncogenic mechanisms, establishes a surrogate marker for CLL-RS clonal relationship, and provides a clinically relevant classifier for a subset of primary “RS-type DLBCL” with unfavorable prognosis.
Beschreibung:Gesehen am 30.08.2023
Beschreibung:Online Resource
ISSN:2041-1723
DOI:10.1038/s41467-022-34642-6

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