Endocrinological alterations in adolescent self-harm and borderline personality disorder
Borderline personality disorder (BPD) has its onset in adolescence or early adulthood and is frequently accompanied by nonsuicidal self-injury (NSSI), which is a common phenomenon in adolescence and may be viewed as a disorder in its own right. While BPD has been studied extensively in the past deca...
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| Main Author: | |
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| Format: | Book/Monograph Thesis |
| Language: | English |
| Published: |
Heidelberg
31. Mrz. 2023
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| Subjects: | |
| Online Access: | Resolving-System, kostenfrei: https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:16-heidok-329853 Verlag, kostenfrei, Volltext: http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/32985 Resolving-System, kostenfrei: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:16-heidok-329853 Langzeitarchivierung Nationalbibliothek, kostenfrei: https://d-nb.info/1285139127/34 
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| Author Notes: | presented by Elisa Marie Kristin Flach (née Drews) : advisors: Prof. Dr. Michael Kaess [und eine weitere Beraterin] |
| Summary: | Borderline personality disorder (BPD) has its onset in adolescence or early adulthood and is frequently accompanied by nonsuicidal self-injury (NSSI), which is a common phenomenon in adolescence and may be viewed as a disorder in its own right. While BPD has been studied extensively in the past decades, NSSI has just recently been added as a condition for further study to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (American Psychiatric Association, 2013). For BPD, Linehan (1993) postulated based on her biosocial theory that emotion dysregulation arises from interactions between biological vulnerabilities and environmental influences. Put differently, Linehan claimed that adverse childhood experiences aggravate biological stress responses and vice versa. Biological stress responses are for instance mirrored by aberrant endocrinological functioning. The biosocial theory has been extended by Crowell et al. (2009) to focus on developmental psychopathology and trait impulsivity in BPD. For NSSI, a temporal framework has recently been proposed by Kaess et al. (2021) to distinguish relevant traits (proximal biological correlates and distal risk factors) and states (biological mechanisms before, during or after NSSI incidents) underlying NSSI. Based on this categorization, the temporal framework aims at differentiating mechanisms and risk factors underlying behaviors, cognitions, and emotions characteristic for NSSI. The current dissertation evaluated both theoretical approaches with regard to development and maintenance of BPD and NSSI by focusing on endocrinological markers of the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) and hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axes. These endocrinological axes were investigated as they may mirror stress responses adequately and as corresponding imbalances have been interpreted as warning signs for the development of several psychopathologies. According to this, a meta-analysis was performed in Study 1 to systematically investigate altered HPA axis functioning in BPD patients. Adult BPD patients were compared to healthy and clinical controls based on several experimental paradigms. Findings indicated blunted cortisol responses to psychosocial stressors and elevated continuous cortisol in BPD patients. To examine endocrine concomitants of development and aging in BPD more closely, Study 2 focused on the so-called cortisol awakening response (CAR) in female adolescents and adults with BPD compared to healthy controls. Here, findings showed increased CARs in BPD patients. Positive correlations between age and CAR in BPD patients further suggested that endocrine alterations may amplify with increasing age and chronification of the disorder. To expand the empirical evidence for endocrine markers in BPD and NSSI, Study 3 focused on HPT axis markers and cortisol in adolescents with NSSI and showing a variable number of BPD symptoms. In addition to cortisol, thyroid-stimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (fT3), free thyroxine (fT4), and the ratio of these hormones (fT3/fT4 ratio) were examined and compared to markers obtained from healthy adolescents. Endocrine markers were further correlated with focal psychopathological measures to allow for a dimensional perspective on biological stress responses in NSSI patients. Here, altered HPT axis functioning in NSSI patients showed through lower fT3/fT4 ratio values. Besides, negative correlations between fT3, fT3/fT4 ratio and severity of BPD symptoms, depression scores and symptomatic distress were observed. Lastly, TSH correlated negatively with severity of BPD symptoms and symptomatic distress. In brief, the current dissertation affirms several premises of the biosocial theory for BPD and the temporal framework for NSSI by showing that altered endocrinological functioning depends on several factors such as developmental psychopathology and symptom severity. Yet, findings also suggest that more research on potential mediators, such as adverse childhood experiences, is needed before endocrinological markers can be used to implement and evaluate personalized treatments. Nonetheless, the current dissertation contributes to a comprehensive characterization of HPA and HPT axis markers in BPD and NSSI patients, which is why these markers may eventually be used as reliable and change-sensitive measurements in future therapy research and clinical practice. Die Borderline-Persönlichkeitsstörung (BPS) beginnt im Jugend- oder frühen Erwachsenenalter und geht häufig mit nicht-suizidalem selbstverletzendem Verhalten (NSSV) einher; Letzteres ist im Jugendalter weit verbreitet und kann als eigenständige Störung betrachtet werden. Während die BPS in den vergangenen Jahrzehnten intensiv erforscht wurde, ist das NSSV erst kürzlich als zu untersuchendes Krankheitsbild in das *Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders* (American Psychiatric Association, 2013) aufgenommen worden. Für die BPS postulierte Linehan (1993) auf der Grundlage ihrer biosozialen Theorie, dass Emotionsdysregulation aus der Interaktion zwischen biologischen Vulnerabilitäten und Umwelteinflüssen entsteht. Anders ausgedrückt: Linehan nahm an, dass belastende Kindheitserfahrungen biologische Stressreaktionen verstärken – und umgekehrt. Biologische Stressreaktionen spiegeln sich beispielsweise in einer veränderten endokrinen Funktionsweise wider. Die biosoziale Theorie wurde von Crowell et al. (2009) erweitert, um den Fokus stärker auf die Entwicklungspsychopathologie und die Impulsivität als Persönlichkeitsmerkmal (Trait-Impulsivität) bei BPS zu legen. Für das NSSV schlugen Kaess et al. (2021) kürzlich ein zeitliches Rahmenmodell vor, um zwischen relevanten Persönlichkeitsmerkmalen (proximale biologische Korrelate und distale Risikofaktoren) und Zuständen (biologische Mechanismen vor, während oder nach NSSV-Episoden) zu unterscheiden, die dem NSSV zugrunde liegen. Auf dieser Kategorisierung aufbauend zielt das Rahmenmodell darauf ab, jene Mechanismen und Risikofaktoren zu differenzieren, die den für das NSSV charakteristischen Verhaltensweisen, Kognitionen und Emotionen zugrunde liegen. Die vorliegende Dissertation untersuchte beide theoretischen Ansätze im Hinblick auf die Entstehung und Aufrechterhaltung von BPS und NSSV, wobei der Schwerpunkt auf endokrinen Markern der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA-Achse) und der Hypothalamus-Hypophysen-Schilddrüsen-Achse (HPT-Achse) lag. Diese endokrinen Achsen wurden gewählt, da sie Stressreaktionen adäquat widerspiegeln können und entsprechende Ungleichgewichte als Warnsignale für die Entwicklung verschiedener Psychopathologien interpretiert wurden. Dementsprechend wurde in Studie 1 eine Metaanalyse durchgeführt, um die veränderte Funktionsweise der HPA-Achse bei BPS-Patienten systematisch zu untersuchen. Dabei wurden erwachsene BPS-Patienten anhand verschiedener experimenteller Paradigmen mit gesunden Kontrollpersonen sowie klinischen Vergleichsgruppen verglichen. Die Ergebnisse zeigten bei BPS-Patienten eine abgeschwächte Cortisolreaktion auf psychosoziale Stressoren sowie erhöhte Cortisol-Basiswerte. Um die endokrinen Begleiterscheinungen von Entwicklung und Alterung bei BPS genauer zu beleuchten, konzentrierte sich Studie 2 auf die sogenannte Cortisol-Awakening-Response (CAR) bei weiblichen Jugendlichen und Erwachsenen mit BPS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen. Hierbei zeigten sich bei BPD-Patienten erhöhte CAR-Werte. Positive Korrelationen zwischen Alter und CAR bei BPD-Patienten legten zudem nahe, dass sich endokrine Veränderungen mit zunehmendem Alter und fortschreitender Chronifizierung der Störung verstärken könnten. Um die empirische Evidenz zu endokrinen Markern bei BPD und NSSV zu erweitern, konzentrierte sich Studie 3 auf Marker der HPT-Achse sowie auf Cortisol bei Jugendlichen mit NSSV, die eine unterschiedliche Anzahl an BPD-Symptomen aufwiesen. Neben Cortisol wurden das thyreoidstimulierende Hormon (TSH), freies Trijodthyronin (fT3), freies Thyroxin (fT4) sowie das Verhältnis dieser Hormone (fT3/fT4-Quotient) untersucht und mit entsprechenden Markern gesunder Jugendlicher verglichen. Zudem wurden die endokrinen Marker mit spezifischen psychopathologischen Parametern korreliert, um eine dimensionale Betrachtung der biologischen Stressreaktionen bei NSSV-Patienten zu ermöglichen. Dabei zeigte sich eine veränderte Funktion der HPT-Achse bei NSSV-Patienten durch niedrigere fT3/fT4-Quotienten. Des Weiteren wurden negative Korrelationen zwischen fT3 bzw. dem fT3/fT4-Quotienten und dem Schweregrad der BPD-Symptomatik, Depressionswerten sowie der symptomatischen Belastung beobachtet. Schließlich korrelierte TSH negativ mit dem Schweregrad der BPD-Symptomatik und der symptomatischen Belastung. Zusammenfassend bestätigt die vorliegende Dissertation verschiedene Annahmen der biosozialen Theorie der BPD sowie des zeitlichen Modells des NSSV, indem sie aufzeigt, dass die veränderte endokrinologische Funktionsweise von Faktoren wie der Entwicklungspsychopathologie und dem Schweregrad der Symptomatik abhängt. Die Ergebnisse deuten jedoch auch darauf hin, dass weitere Forschung zu potenziellen Mediatoren – etwa belastenden Kindheitserfahrungen – erforderlich ist, bevor endokrinologische Marker zur Implementierung und Evaluation personalisierter Behandlungsansätze genutzt werden können. Dennoch leistet die vorliegende Dissertation einen Beitrag zur umfassenden Charakterisierung von Markern der HPA- und HPT-Achse bei BPD- und NSSV-Patienten; diese Marker könnten somit künftig als zuverlässige und veränderungssensitive Messgrößen in der Therapieforschung sowie in der klinischen Praxis Anwendung finden. [Mit KI übersetzt] |
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