Effects of oxytocin and cannabidiol on alcohol craving, neuronal cue-reactivity and negative affect in alcohol use disorder
Over 400 million people worldwide meet the criteria for an alcohol use disorder, which is associated with health impairments, increased mortality and negative so-cial consequences. A key symptom is alcohol craving, which can be triggered by exposure to alcohol stimuli or stressors. Alcohol craving,...
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| Main Author: | |
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| Format: | Book/Monograph Thesis |
| Language: | English |
| Published: |
Heidelberg
Universitätsbibliothek Heidelberg
11. November 2025
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| DOI: | 10.11588/heidok.00037465 |
| Subjects: | |
| Online Access: | Resolving-System, kostenfrei: https://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:16-heidok-374655 Resolving-System, kostenfrei: https://doi.org/10.11588/heidok.00037465 Verlag, kostenfrei, Volltext: http://www.ub.uni-heidelberg.de/archiv/37465 Resolving-System, kostenfrei: https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:bsz:16-heidok-374655 Langzeitarchivierung Nationalbibliothek, kostenfrei: https://d-nb.info/1381367151/34 
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| Author Notes: | vorgelegt von M.Sc. Sina Adeline Vetter ; Referent: Prof. (apl.) Dr. med. Dr. sc. hum. Patrick Bach |
| Summary: | Over 400 million people worldwide meet the criteria for an alcohol use disorder, which is associated with health impairments, increased mortality and negative so-cial consequences. A key symptom is alcohol craving, which can be triggered by exposure to alcohol stimuli or stressors. Alcohol craving, cue-reactivity and negative affect are considered risk factors for alcohol relapse. Although naltrexone and acamprosate are approved to reduce alcohol craving, their clinical efficacy is lim-ited, despite the urgent need for effective treatments. Therefore, novel effective and well-tolerated treatment approaches are warranted to close the existing treatment gap. Cannabidiol and Oxytocin are considered promising candidates to comple-ment existing treatment approaches due to their potential effects on central mecha-nisms of alcohol use disorder. Preclinical and preliminary clinical studies indicate positive effects of Cannabidiol on substance use and craving, relapse, impulsivity and alcohol-related damage to the liver and brain. Oxytocin has been shown to have positive effects on alcohol craving, alcohol withdrawal symptoms, stress regu-lation and the reduction of negative affect. However, previous studies involved in most cases small, often exclusively male samples. Therefore, the aim of this disser-tation was to investigate the effects of Cannabidiol on the reduction of alcohol cue-reactivity in the nucleus accumbens and alcohol craving as well as the effects of Oxytocin on the reduction of amygdala activation during emotion processing and alcohol craving. In the first randomized double-blind placebo-controlled study, 28 male and female individuals with alcohol use disorder received either 800mg Can-nabidiol or a placebo capsules. Afterwards a combined stress- and alcohol-exposure as well as an examination of neuronal alcohol cue- reactivity using func-tional magnetic resonance imaging and repeated measurements of subjective al-cohol craving were conducted. In the second randomized double-blind placebo-controlled crossover study, 24 male and female individuals with alcohol use disor-der each received 24 IU oxytocin intranasally and a placebo once. This was fol-lowed by alcohol exposure with the preferred alcoholic beverage and an examina-tion of the neuronal activation of the amygdala during emotion processing using functional magnetic resonance imaging and repeated measurements of subjective alcohol craving. Cannabidiol reduced bilateral activation of the nucleus accumbens as well as alcohol craving while being presented with alcohol stimuli during func-tional magnetic resonance imaging. Compared to placebo, a smaller increase in alcohol craving after the combined stress and alcohol exposure was observed. Cannabidiol blood plasma-levels were significantly higher after Cannabidiol admin-istration and correlated negatively with the cue-reactivity of the nucleus accumbens, indicating a dose-dependent effect of cannabidiol. Oxytocin attenuated the activa-tion of the right amygdala during the processing of negative emotional stimuli, which correlated with situational alcohol craving after the alcohol exposure. However, no direct effect of Oxytocin on alcohol craving was observed. Both substances were well tolerated, can be administered non-invasively and have a low abuse potential. While Cannabidiol effectively reduces cue-reactivity and craving, Oxytocin does not appear to be effective as pharmacological treatment for alcohol craving. Oxytocin, on the other hand, could be effective as an intervention for negative affective states when alcohol craving occurs as a result, which in turn may be associated with an increased risk of relapse. Oxytocin and Cannabidiol target distinct neurobiological mechanisms underlying alcohol use disorder, suggesting either a context-specific application based on the risk factors (cue-reactivity or negative affect) or a combina-tion with existing pharmacotherapies, for example as an as-needed medication in the case of alcohol exposure or acute negative affective states, when currently ap-proved medications are insufficient. Since neither Oxytocin nor Cannabidiol are cur-rently approved for the treatment of alcohol use disorder and both empirical studies only investigated acute effects in individuals with mild to moderate alcohol use dis-order, larger randomized placebo-controlled trials including males and females with more severe alcohol use disorder and multiple applications are needed to replicate the results and evaluate the clinical relevance over a longer period of time. Weltweit erfüllen mehr als 400 Millionen Menschen die Kriterien für eine Alkoholgebrauchsstörung, die mit gesundheitlichen Beeinträchtigungen, erhöhter Mortalität und negativen sozialen Folgen einhergeht. Ein zentrales Symptom ist das Alkoholverlangen (Craving), das durch die Konfrontation mit alkoholbezogenen Reizen oder Stressoren ausgelöst werden kann. Alkoholverlangen, Reizreaktivität und negativer Affekt gelten als Risikofaktoren für einen Rückfall. Obwohl Naltrexon und Acamprosat zur Verringerung des Alkoholverlangens zugelassen sind, ist ihre klinische Wirksamkeit begrenzt – dies trotz des dringenden Bedarfs an wirksamen Behandlungsoptionen. Daher sind neue, wirksame und gut verträgliche Behandlungsansätze erforderlich, um die bestehende Versorgungslücke zu schließen. Cannabidiol und Oxytocin gelten aufgrund ihrer potenziellen Wirkung auf zentrale Mechanismen der Alkoholgebrauchsstörung als vielversprechende Kandidaten zur Ergänzung bestehender Behandlungsansätze. Präklinische und erste klinische Studien deuten auf positive Effekte von Cannabidiol hinsichtlich Substanzkonsum und -verlangen, Rückfallrisiko, Impulsivität sowie alkoholbedingten Schäden an Leber und Gehirn hin. Für Oxytocin wurden positive Wirkungen auf das Alkoholverlangen, Entzugssymptome, die Stressregulation sowie die Verringerung negativer Affekte nachgewiesen. Bisherige Studien basierten jedoch meist auf kleinen Stichproben, die oft ausschließlich aus Männern bestanden. Ziel dieser Dissertation war es daher, die Wirkung von Cannabidiol auf die Verringerung der neuronalen Reizreaktivität (im Nucleus accumbens) und des Verlangens nach Alkohol sowie die Wirkung von Oxytocin auf die Reduktion der Amygdala-Aktivierung bei der Emotionsverarbeitung und des Alkoholverlangens zu untersuchen. In der ersten randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie erhielten 28 männliche und weibliche Personen mit Alkoholgebrauchsstörung entweder 800 mg Cannabidiol oder Placebo-Kapseln. Anschließend erfolgten eine kombinierte Stress- und Alkohol-Exposition sowie eine Untersuchung der neuronalen Reizreaktivität mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) und wiederholte Messungen des subjektiven Alkoholverlangens. In der zweiten randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Crossover-Studie erhielten 24 männliche und weibliche Personen mit Alkoholgebrauchsstörung jeweils einmalig 24 I.E. Oxytocin (intranasal) sowie ein Placebo. Darauf folgten eine Alkohol-Exposition mit dem bevorzugten alkoholischen Getränk, eine Untersuchung der neuronalen Aktivierung der Amygdala während der Emotionsverarbeitung mittels fMRT sowie wiederholte Messungen des subjektiven Alkoholverlangens. Cannabidiol reduzierte die beidseitige Aktivierung des Nucleus accumbens sowie das Alkoholverlangen, wenn den Probanden während einer funktionellen Magnetresonanztomographie alkoholbezogene Reize präsentiert wurden. Im Vergleich zu Placebo wurde nach der kombinierten Stress- und Alkohol-Exposition ein geringerer Anstieg des Alkoholverlangens beobachtet. Die Cannabidiol-Konzentrationen im Blutplasma waren nach der Verabreichung signifikant erhöht und korrelierten negativ mit der Reaktivität des Nucleus accumbens auf die Reize, was auf eine dosisabhängige Wirkung von Cannabidiol hindeutet. Oxytocin schwächte die Aktivierung der rechten Amygdala bei der Verarbeitung negativer emotionaler Reize ab; dies korrelierte mit dem situativen Alkoholverlangen nach der Alkohol-Exposition. Es wurde jedoch keine direkte Wirkung von Oxytocin auf das Alkoholverlangen festgestellt. Beide Substanzen wurden gut vertragen, können nicht-invasiv verabreicht werden und weisen ein geringes Missbrauchspotenzial auf. Während Cannabidiol die Reaktivität auf Reize und das Verlangen wirksam reduziert, scheint Oxytocin als pharmakologische Behandlung von Alkoholverlangen nicht wirksam zu sein. Oxytocin könnte hingegen als Intervention bei negativen affektiven Zuständen wirksam sein, wenn daraus Alkoholverlangen resultiert – ein Zustand, der wiederum mit einem erhöhten Rückfallrisiko verbunden sein kann. Oxytocin und Cannabidiol setzen an unterschiedlichen neurobiologischen Mechanismen der Alkoholgebrauchsstörung an; dies legt entweder eine kontextspezifische Anwendung basierend auf den jeweiligen Risikofaktoren (Reaktivität auf Reize oder negative Affektivität) oder eine Kombination mit bestehenden Pharmakotherapien nahe – etwa als Bedarfsmedikation bei Alkohol-Exposition oder akuten negativen affektiven Zuständen, wenn die derzeit zugelassenen Medikamente nicht ausreichen. Da weder Oxytocin noch Cannabidiol derzeit für die Behandlung der Alkoholgebrauchsstörung zugelassen sind und sich beide empirischen Studien lediglich auf akute Effekte bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Alkoholgebrauchsstörung konzentrierten, sind größere, randomisierte und placebokontrollierte Studien erforderlich. Diese sollten sowohl Männer als auch Frauen mit schwererer Alkoholgebrauchsstörung einbeziehen und mehrfache Anwendungen untersuchen, um die Ergebnisse zu replizieren und die klinische Relevanz über einen längeren Zeitraum zu bewerten. [Mit KI übersetzt] |
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| Physical Description: | Online Resource |
| DOI: | 10.11588/heidok.00037465 |