Adult ADHD with comorbid major depression shows a distinguishable polygenic pattern and negative cognitive style
Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a highly heritable neurodevelopmental disorder, and comorbidity with other mental diseases is common. Specifically, adult ADHD (aADHD) is highly comorbid with major depressive disorder (MDD). A genetic correlation between ADHD and MDD might underlie...
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| Auteurs principaux: | , , , , , , , , , , , , , , , |
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| Format: | Article (Journal) |
| Langue: | anglais |
| Publié: |
04 April 2026
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| In: |
Translational Psychiatry
Year: 2026, Volume: 16, Pages: 1-9 |
| ISSN: | 2158-3188 |
| DOI: | 10.1038/s41398-026-04008-3 |
| Accès en ligne: | Verlag, kostenfrei, Volltext: https://doi.org/10.1038/s41398-026-04008-3 Verlag, kostenfrei, Volltext: https://www.nature.com/articles/s41398-026-04008-3 Resolving-System, kostenfrei: https://doi.org/10.25673/123244 
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| Notes sur l'auteur: | Thorsten M. Kranz, Rhiannon V. McNeill, Christian P. Jacob, Kira F. Ahrens, Rebecca J. Neumann, Michael M. Plichta, Bianca Kollmann, Fabian Streit, Oliver Tüscher, Klaus Lieb, Heike Weber, Marcel Romanos, Klaus-Peter Lesch, Andreas Reif, Sarah Kittel-Schneider and Georg C. Ziegler |
| Résumé: | Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a highly heritable neurodevelopmental disorder, and comorbidity with other mental diseases is common. Specifically, adult ADHD (aADHD) is highly comorbid with major depressive disorder (MDD). A genetic correlation between ADHD and MDD might underlie the risk of comorbidity of both disorders. However, whether patients with ADHD and comorbid MDD differ genetically from those without comorbid MDD is currently unclear. We therefore studied the genetic background of an aADHD cohort including 352 patients with lifetime MDD and 349 patients with no history of depression, assessed by SCID-I. Polygenic risk scores for ADHD (PRS-ADHD) and MDD (PRS-MDD) were derived from large-scale genome-wide association studies. These PRS were first regressed using aADHD patients (n = 894) vs. healthy controls (n = 1026), and then using comorbidity and dimensional traits in the aADHD cohort. Both PRS-ADHD and PRS-MDD were associated with ADHD (PRS-ADHD: OR = 1.59, p < 0.0001; PRS-MDD: OR = 1.41, p < 0.0001), but only PRS-MDD was associated with comorbid MDD in aADHD patients (OR = 1.34, p < 0.001). Notably, patients with a history of combined MDD and anxiety disorders had the highest PRS-MDD. ADHD patients with a history of MDD had higher odds for other internalizing disorders, showed significantly more inattentive symptoms, higher neuroticism scores, lower childhood social confidence, and were more often treated as psychiatric inpatients. These findings suggest that comorbidity between aADHD and MDD is associated with genetic susceptibility to MDD, rather than neurodevelopmental factors intrinsic to ADHD pathophysiology. Our results also strengthen the view that comorbid MDD in aADHD is linked to an inattentive-internalizing rather than an impulsive-externalizing psychopathological factor. Die Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) ist eine in hohem Maße erbliche neurologische Entwicklungsstörung, und Komorbidität mit anderen psychischen Erkrankungen ist häufig. Insbesondere weist die ADHS im Erwachsenenalter (aADHS) eine hohe Komorbidität mit der Major Depression (MDD) auf. Eine genetische Korrelation zwischen ADHS und MDD könnte dem Risiko für eine Komorbidität beider Störungen zugrunde liegen. Es ist jedoch derzeit unklar, ob sich Patienten mit ADHS und komorbider MDD genetisch von solchen ohne komorbide MDD unterscheiden. Wir untersuchten daher den genetischen Hintergrund einer aADHS-Kohorte, die 352 Patienten mit einer lebenslangen MDD-Diagnose sowie 349 Patienten ohne Depressionsvorgeschichte umfasste; die Diagnostik erfolgte mittels SCID-I. Polygenetische Risikoscores für ADHS (PRS-ADHS) und MDD (PRS-MDD) wurden aus groß angelegten genomweiten Assoziationsstudien abgeleitet. Diese PRS wurden zunächst in einer Regressionsanalyse unter Einbeziehung von aADHS-Patienten (n = 894) im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen (n = 1026) untersucht und anschließend im Hinblick auf Komorbiditäten und dimensionale Merkmale innerhalb der aADHS-Kohorte analysiert. Sowohl der PRS-ADHS als auch der PRS-MDD zeigten eine Assoziation mit der ADHS (PRS-ADHS: OR = 1,59; p < 0,0001; PRS-MDD: OR = 1,41; p < 0,0001); lediglich der PRS-MDD war jedoch mit einer komorbiden MDD bei aADHS-Patienten assoziiert (OR = 1,34; p < 0,001). Auffälligerweise wiesen Patienten mit einer Vorgeschichte, die sowohl eine MDD als auch Angststörungen umfasste, die höchsten PRS-MDD-Werte auf. ADHS-Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte zeigten ein erhöhtes Risiko für weitere internalisierende Störungen, wiesen signifikant mehr Symptome der Unaufmerksamkeit sowie höhere Neurotizismus-Werte auf, berichteten über ein geringeres soziales Selbstvertrauen in der Kindheit und wurden häufiger stationär psychiatrisch behandelt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Komorbidität zwischen aADHS und MDD eher mit einer genetischen Prädisposition für MDD assoziiert ist als mit neuroentwicklungsbedingten Faktoren, die der ADHS-Pathophysiologie inhärent sind. Unsere Ergebnisse stützen zudem die Auffassung, dass eine komorbide MDD bei aADHS eher mit einem unaufmerksam-internalisierenden als mit einem impulsiv-externalisierenden psychopathologischen Faktor verknüpft ist. [Mit KI übersetzt] |
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| Description: | Gesehen am 30.04.2026 |
| Description matérielle: | Online Resource |
| ISSN: | 2158-3188 |
| DOI: | 10.1038/s41398-026-04008-3 |