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Reprogramming of stroma-derived chemokine networks drives the loss of tissue organization in nodal B cell lymphoma

Lymph node (LN) function requires the organization of cells into higher-order spatial units. However, the principles governing LN architecture in health and disease remain poorly understood. Here, we used single-cell and spatial mapping to investigate the mechanisms directing immune cell organizatio...

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Bibliographische Detailangaben
Hauptverfasser: Czernilofsky, Felix (Verfasst von) , Mathioudaki, Anna (Verfasst von) , Jopp-Saile, Lea (Verfasst von) , Lutz, Raphael (Verfasst von) , Vonficht, Dominik (Verfasst von) , Wang, Xi (Verfasst von) , Schniederjohann, Christina (Verfasst von) , Vöhringer, Harald (Verfasst von) , Roider, Tobias (Verfasst von) , Bärtsch, Marc-Andrea (Verfasst von) , Rodemer, Claus (Verfasst von) , Löffler-Wirth, Henry (Verfasst von) , Grau, Michael (Verfasst von) , Fitzgerald, Donnacha (Verfasst von) , Mammen, Johannes (Verfasst von) , Kosla, Jan (Verfasst von) , Liebers, Nora (Verfasst von) , Bruch, Peter-Martin (Verfasst von) , Ordoñez-Rueda, Diana (Verfasst von) , Brobeil, Alexander (Verfasst von) , Mechtersheimer, Gunhild (Verfasst von) , Pabst, Caroline (Verfasst von) , Müller-Tidow, Carsten (Verfasst von) , Trumpp, Andreas (Verfasst von) , Seifert, Marc (Verfasst von) , Neumann, Frank (Verfasst von) , Heikenwälder, Mathias (Verfasst von) , Benes, Vladimir (Verfasst von) , Huber, Wolfgang (Verfasst von) , Distler, Jörg (Verfasst von) , Lenz, Georg (Verfasst von) , Binder, Hans (Verfasst von) , Siebert, Reiner (Verfasst von) , Nolan, Garry P. (Verfasst von) , Gerstung, Moritz (Verfasst von) , Zaugg, Judith B. (Verfasst von) , Hübschmann, Daniel (Verfasst von) , Haas, Simon (Verfasst von) , Dietrich, Sascha (Verfasst von)
Dokumenttyp: Article (Journal)
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: March 2026
In: Nature cancer
Year: 2026, Jahrgang: 7, Heft: 3, Pages: 538-552, [1-15], 1-4
ISSN:2662-1347
DOI:10.1038/s43018-026-01136-z
Online-Zugang:Verlag, kostenfrei, Volltext: https://doi.org/10.1038/s43018-026-01136-z
Verlag, kostenfrei, Volltext: https://www.nature.com/articles/s43018-026-01136-z
Volltext
Verfasserangaben:Felix Czernilofsky, Anna Mathioudaki, Lea Jopp-Saile, Raphael Lutz, Dominik Vonficht, Xi Wang, Christina Schniederjohann, Harald Voehringer, Tobias Roider, Marc-Andrea Baertsch, Claus Rodemer, Henry Löffler-Wirth, Michael Grau, Donnacha Fitzgerald, Johannes Mammen, Jan Kosla, Nora Liebers, Peter-Martin Bruch, Diana Ordoñez-Rueda, Alexander Brobeil, Gunhild Mechtersheimer, Caroline Pabst, Carsten Müller-Tidow, Andreas Trumpp, Marc Seifert, Frank Neumann, Mathias Heikenwälder, Vladimir Benes, Wolfgang Huber, Jörg Distler, Georg Lenz, Hans Binder, Reiner Siebert, Garry P. Nolan, Moritz Gerstung, Judith B. Zaugg, Daniel Hübschmann, Simon Haas & Sascha Dietrich
Beschreibung
Zusammenfassung:Lymph node (LN) function requires the organization of cells into higher-order spatial units. However, the principles governing LN architecture in health and disease remain poorly understood. Here, we used single-cell and spatial mapping to investigate the mechanisms directing immune cell organization in human LNs and its disruption in architecturally distinct lymphoma entities: indolent follicular lymphoma (FL) and aggressive diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Our data substantiate the central role of LN-resident stromal cells in chemokine-driven lymphocyte zonation and reveal an inflammatory feedback loop fueled by tumor-reactive T cells that triggers stromal remodeling, progressive loss of homeostatic chemokine gradients, and tissue disorganization from a non-malignant state to FL and DLBCL. Loss of homeostatic chemokines was associated with adverse patient survival, identifying the underlying architectural rearrangement as a key event during lymphomagenesis. Collectively, our results highlight the principles of LN organization and suggest how lymphoma-induced microenvironmental reprogramming drives the loss of tissue organization.
Beschreibung:Online veröffentlicht: 25. März 2026
Gesehen am 26.05.2026
Beschreibung:Online Resource
ISSN:2662-1347
DOI:10.1038/s43018-026-01136-z

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