Buchumschlag

Deciphering the genetics and mechanisms of predisposition to multiple myeloma

Multiple myeloma (MM) is an incurable malignancy of plasma cells. Epidemiological studies indicate a substantial heritable component, but the underlying mechanisms remain unclear. Here, in a genome-wide association study totaling 10,906 cases and 366,221 controls, we identify 35 MM risk loci, 12 of...

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Hauptverfasser: Went, Molly (VerfasserIn) , Duran-Lozano, Laura (VerfasserIn) , Halldorsson, Gisli H. (VerfasserIn) , Gunnell, Andrea (VerfasserIn) , Ugidos-Damboriena, Nerea (VerfasserIn) , Law, Philip (VerfasserIn) , Ekdahl, Ludvig (VerfasserIn) , Sud, Amit (VerfasserIn) , Thorleifsson, Gudmar (VerfasserIn) , Thodberg, Malte (VerfasserIn) , Olafsdottir, Thorunn (VerfasserIn) , Lamarca-Arrizabalaga, Antton (VerfasserIn) , Cafaro, Caterina (VerfasserIn) , Niroula, Abhishek (VerfasserIn) , Ajore, Ram (VerfasserIn) , Lopez de Lapuente Portilla, Aitzkoa (VerfasserIn) , Ali, Zain (VerfasserIn) , Pertesi, Maroulio (VerfasserIn) , Goldschmidt, Hartmut (VerfasserIn) , Stefansdottir, Lilja (VerfasserIn) , Kristinsson, Sigurdur Y. (VerfasserIn) , Stacey, Simon N. (VerfasserIn) , Love, Thorvardur J. (VerfasserIn) , Rognvaldsson, Saemundur (VerfasserIn) , Hájek, Roman (VerfasserIn) , Vodicka, Pavel (VerfasserIn) , Pettersson-Kymmer, Ulrika (VerfasserIn) , Späth, Florentin (VerfasserIn) , Schinke, Carolina (VerfasserIn) , Van Rhee, Frits (VerfasserIn) , Sulem, Patrick (VerfasserIn) , Ferkingstad, Egil (VerfasserIn) , Hjorleifsson Eldjarn, Grimur (VerfasserIn) , Mellqvist, Ulf-Henrik (VerfasserIn) , Jonsdottir, Ingileif (VerfasserIn) , Morgan, Gareth (VerfasserIn) , Sonneveld, Pieter (VerfasserIn) , Waage, Anders (VerfasserIn) , Weinhold, Niels (VerfasserIn) , Thomsen, Hauke (VerfasserIn) , Försti, Asta (VerfasserIn) , Hansson, Markus (VerfasserIn) , Juul-Vangsted, Annette (VerfasserIn) , Thorsteinsdottir, Unnur (VerfasserIn) , Hemminki, Kari (VerfasserIn) , Kaiser, Martin (VerfasserIn) , Rafnar, Thorunn (VerfasserIn) , Stefansson, Kari (VerfasserIn) , Houlston, Richard (VerfasserIn) , Nilsson, Björn (VerfasserIn)
Dokumenttyp: Article (Journal)
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: 05 August 2024
In: Nature Communications
Year: 2024, Jahrgang: 15, Pages: 1-15
ISSN:2041-1723
DOI:10.1038/s41467-024-50932-7
Online-Zugang:Verlag, kostenfrei, Volltext: https://doi.org/10.1038/s41467-024-50932-7
Verlag, kostenfrei, Volltext: https://www.nature.com/articles/s41467-024-50932-7
Volltext
Verfasserangaben:Molly Went, Laura Duran-Lozano, Gisli H. Halldorsson, Andrea Gunnell, Nerea Ugidos-Damboriena, Philip Law, Ludvig Ekdahl, Amit Sud, Gudmar Thorleifsson, Malte Thodberg, Thorunn Olafsdottir, Antton Lamarca-Arrizabalaga, Caterina Cafaro, Abhishek Niroula, Ram Ajore, Aitzkoa Lopez de Lapuente Portilla, Zain Ali, Maroulio Pertesi, Hartmut Goldschmidt, Lilja Stefansdottir, Sigurdur Y. Kristinsson, Simon N. Stacey, Thorvardur J. Love, Saemundur Rognvaldsson, Roman Hajek, Pavel Vodicka, Ulrika Pettersson-Kymmer, Florentin Späth, Carolina Schinke, Frits Van Rhee, Patrick Sulem, Egil Ferkingstad, Grimur Hjorleifsson Eldjarn, Ulf-Henrik Mellqvist, Ingileif Jonsdottir, Gareth Morgan, Pieter Sonneveld, Anders Waage, Niels Weinhold, Hauke Thomsen, Asta Försti, Markus Hansson, Annette Juul-Vangsted, Unnur Thorsteinsdottir, Kari Hemminki, Martin Kaiser, Thorunn Rafnar, Kari Stefansson, Richard Houlston & Björn Nilsson
Beschreibung
Zusammenfassung:Multiple myeloma (MM) is an incurable malignancy of plasma cells. Epidemiological studies indicate a substantial heritable component, but the underlying mechanisms remain unclear. Here, in a genome-wide association study totaling 10,906 cases and 366,221 controls, we identify 35 MM risk loci, 12 of which are novel. Through functional fine-mapping and Mendelian randomization, we uncover two causal mechanisms for inherited MM risk: longer telomeres; and elevated levels of B-cell maturation antigen (BCMA) and interleukin-5 receptor alpha (IL5RA) in plasma. The largest increase in BCMA and IL5RA levels is mediated by the risk variant rs34562254-A at TNFRSF13B. While individuals with loss-of-function variants in TNFRSF13B develop B-cell immunodeficiency, rs34562254-A exerts a gain-of-function effect, increasing MM risk through amplified B-cell responses. Our results represent an analysis of genetic MM predisposition, highlighting causal mechanisms contributing to MM development.
Beschreibung:Gesehen am 01.07.2025
Beschreibung:Online Resource
ISSN:2041-1723
DOI:10.1038/s41467-024-50932-7

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